Η φαρμακολογία συνιστά από μόνη της ένα εντονότατα δραστήριο επιστημονικό πεδίο, με το εύρος της να εκτείνεται πέρα από την απλή παροχή μιας βάσης για τη θεραπευτική χρήση των φαρμάκων. Σκοπός του βιβλίου είναι να δώσει ένα καλό γνωστικό υπόβαθρο, όχι μόνο για τους μελλοντικούς ιατρούς, αλλά και για τους επιστήμονες και τους επαγγελματίες άλλων επιστημονικών κλάδων, οι οποίοι έχουν την ανάγκη να κατανοήσουν τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν τα φάρμακα. Επομένως, κατά περίπτωση, περιγράφεται και ο τρόπος με τον οποίο τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ως ερευνητικά εργαλεία για τη διευκρίνιση των κυτταρικών και φυσιολογικών λειτουργικών, ακόμη και όταν οι ενώσεις/ουσίες δεν έχουν κάποια κλινική χρήση. Το βιβλίο μπορεί να καταταχθεί στα αποτελεσματικά διδακτικά συγγράμματα, αλλά και σε αυτά στα οποία μπορούν να αναζητηθούν περισσότερες φαρμακολογικές πληροφορίες. Είναι κατάλληλο για φοιτητές Ιατρικής, Οδοντιατρικής, Φαρμακευτικής και Πανεπιστημιακής Νοσηλευτικής, αλλά και για γιατρούς που επιθυμούν πληροφορίες κατανόησης δράσεων (επιθυμητών και ανεπιθύμητων), περισσότερες κλινικές προεκτάσεις και προσανατολισμό στην πληθώρα των παραγόμενων από τη βιομηχανία, όχι πάντοτε χρήσιμων, ουσιών-φαρμάκων, οι οποίες κατακλύζουν την αγορά.
ΠεριεχόμεναΠρόλογος xviiΕυχαριστίες xviiiΠρόλογος 3ης ελληνικής έκδοσης xixΠρόλογος 2ης ελληνικής έκδοσης xxΠρόλογος 1ης ελληνικής έκδοσης xxΕνότητα 1: Γενικές αρχές 1. Τι είναι η φαρμακολογία 1Επισκόπηση 1Τι είναι φάρμακο 1Απαρχές και προπομποί 1Η φαρμακολογία στον 20ό και τον 21ο αιώνα 22. Πώς δρουν τα φάρμακα: γενικές αρχές 6Επισκόπηση 6Εισαγωγή 6Πρωτεϊνικοί στόχοι για τη δέσμευση των φαρμάκων 6Απευαισθητοποίηση και ανοχή 18Ποσοτική προσέγγιση της αλληλεπίδρασης φαρμάκου-υποδοχέα 20Η φύση της φαρμακολογικής επίδρασης 223. Πώς δρουν τα φάρμακα: μοριακές πτυχές 24Επισκόπηση 24Στόχοι της δράσης των φαρμάκων 24Πρωτεΐνες-υποδοχείς 26Τα κανάλια ιόντων ως στόχοι φαρμάκων 49Έλεγχος της έκφρασης των υποδοχέων 52Υποδοχείς και ασθένειες 534. Δράση φαρμάκων: κυτταρικές διαδικασίες – διέγερση σύσπαση και έκκριση 56Επισκόπηση 56Ρύθμιση του ενδοκυττάριου ασβεστίου 56Διέγερση 61Μυϊκή σύσπαση 67Απελευθέρωση χημικών διαμεσολαβητών 70Επιθηλιακή μεταφορά ιόντων 735. Κυτταρικός πολλαπλασιασμός απόπτωση,επούλωση και αναγέννηση 75Επισκόπηση 75Κυτταρικός πολλαπλασιασμός 75Αγγειογένεση 79Απόπτωση και απομάκρυνση των κυττάρων 80Παθοφυσιολογικές προεκτάσεις 83Θεραπευτικές προοπτικές 846. Κυτταρικοί μηχανισμοί: άμυνα ξενιστή 87Επισκόπηση 87Εισαγωγή 87Η φυσική ανοσοαπόκριση 87Η προσαρμοστική ανοσοαπόκριση 94Συστηματικές αποκρίσεις στη φλεγμονή 987. Μεθοδολογία και μετρήσεις στη φαρμακολογία 101Επισκόπηση 101Βιοπροσδιορισμός (bioassay) 101Ζωικά μοντέλα ασθένειας 105Φαρμακολογικές μελέτες στους ανθρώπους 107Κλινικές δοκιμές 1078. Απορρόφηση και κατανομή των φαρμάκων 113Επισκόπηση 113Εισαγωγή 113Φυσικοχημικές διαδικασίες που καθορίζουν την τύχη των φαρμάκων στον οργανισμό 113Απορρόφηση των φαρμάκων και οδοί χορήγησης 121Κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό 125Ειδικά συστήματα χορήγησης φαρμάκων 1289. Μεταβολισμός και απέκκριση των φαρμάκων 130Επισκόπηση 130Εισαγωγή 130Μεταβολισμός των φαρμάκων 130Απέκκριση των φαρμάκων και των μεταβολιτών τους 13610. Φαρμακοκινητική 140Επισκόπηση 140Εισαγωγή: ορισμός και χρησιμότητα της φαρμακοκινητικής 140Απομάκρυνση φαρμάκου εκφρασμένη ως κάθαρση 141Μονοδιαμερισματικό μοντέλο 142Πιο πολύπλοκα μοντέλα κινητικής 144Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική 146Περιορισμοί της φαρμακοκινητικής 14711. Ποικιλομορφία μεταξύ των ατόμων φαρμακογονιδιωματική και προσωποποιοημένη ιατρική 149Επισκόπηση 149Εισαγωγή 149Επιδημιολογικοί παράγοντες και δια-ατομική ποικιλομορφία της απάντησης στα φάρμακα 150Γενετική ποικιλότητα της ανταπόκρισης στα φάρμακα 154Θεραπευτικά φάρμακα και κλινικά διαθέσιμες φαρμακογονιδιωματικές αναλύσεις 157Συμπεράσματα 159Ενότητα 2: Χημικοί μεσολαβητές12. Πώς δρούν τα φάρμακα: Χημικοί διαμεσολαβητές και το αυτόνομο νευρικό σύστημα 161Επισκόπηση 161Ιστορικά στοιχεία 161Το αυτόνομο νευρικό σύστημα 162Γενικές αρχές της χημικής διαβίβασης 165Βασικά στάδια στη νευροχημική διαβίβαση: στόχοι δράσης των φαρμάκων 17213. Χολινεργική διαβίβαση 174Επισκόπηση 174Μουσκαρινικές και νικοτινικές δράσεις της ακετυλοχολίνης 174Υποδοχείς ακετυλοχολίνης 174Φυσιολογία της χολινεργικής διαβίβασης 177Επίδραση των φαρμάκων στη χολινεργική διαβίβαση 18014. Νοραδρενεργική διαβίβαση 198Επισκόπηση 198Κατεχολαμίνες 198Ταξινόμηση των αδρενεργικών υποδοχέων 198Φυσιολογία της νοραδρενεργικής διαβίβασης 201Φάρμακα που δρουν στην νοραδρενεργική διαβίβαση 20515. 5-υδροξυτρυπταμίνη και η φαρμακολογία της ημικρανίας 221Επισκόπηση 2215-Υδροξυτρυπταμινη 221Ημικρανία και άλλες κλινικές καταστάσεις στις οποίες η 5-ΗΤ διαδραματίζει κάποιον ρόλο 22816. Πουρίνες 233Επισκόπηση 233Εισαγωγή 233Πουρινεργικοί υποδοχείς 233Η αδενοσίνη ως μεσολαβητής 235Η ADP ως μεσολαβητής 236Η ATP ως μεσολαβητής 236Μελλοντικές προοπτικές 23717. Τοπικές ορμόνες 1: η ισταμίνη και τα βιολογικώς δραστικά λιπίδια 239Επισκόπηση 239Εισαγωγή 239Τι είναι ένας «μεσολαβητής» 239Ισταμίνη 240Εικοσανοειδή 241Λευκοτριένια 246Λιποξίνες και ρεζολβίνες 247Παράγοντας ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων 248Συμπεράσματα 24818. Τοπικές ορμόνες 2: πεπτίδια και πρωτεΐνες 250Επισκόπηση 250Εισαγωγή 250Γενικές αρχές της φαρμακολογίας πρωτεϊνών και πεπτιδίων 250Βιοσύνθεση και ρύθμιση των πεπτιδίων 251Βραδυκινίνη 253Νευροπεπτίδια 255Κυτταροκίνες 255Πρωτεΐνες και πεπτίδια που ρυθμίζουν καθοδικά τη φλεγμονή 258Συμπεράσματα 25819. Κανναβινοειδή 260Επισκόπηση 260Κανναβινοειδή προερχόμενα από φυτά και οι φαρμακολογικές τους δράσεις 260Υποδοχείς κανναβινοειδών 261Ενδοκανναβινοειδή 263Συνθετικά κανναβινοειδή 265Κλινικές εφαρμογές 26520. Μονοξείδιο του αζώτου και σχετικοί διαμεσολαβητές 267Επισκόπηση 267Εισαγωγή 267Βιοσύνθεση του μονοξειδίουτου αζώτου και ο έλεγχος της 267Αποδόμηση και μεταφοράτου μονοξειδίου του αζώτου 270Επιδράσεις του μονοξειδίου του αζώτου 271Θεραπευτικές προσεγγίσεις 272Κλινικές καταστάσεις στις οποίες μπορεί να διαδραματίζει κάποιον ρόλο το μονοξείδιο του αζώτου 274Σχετικοί διαμεσολαβητές 275Ενότητα 3: Φάρμακα που επηρεάζουν μείζονα οργανικά συστήματα21. Η καρδιά 278Επισκόπηση 278Εισαγωγή 278Φυσιολογία της καρδιακής λειτουργίας 278Έλεγχος της καρδιάς από το αυτόνομο 284Καρδιακά νατριουρητικά πεπτίδια 286Καρδιακή ισχαιμία 286Φάρμακα που επηρεάζουν την καρδιακή λειτουργία 28722. Το αγγειακό σύστημα 299Επισκόπηση 299Εισαγωγή 299Δομή και λειτουργία των αγγείων 299Έλεγχος του τόνου των αγγειακών λείων μυών 300Αγγειοδραστικά φάρμακα 305Κλινικές χρήσεις των φαρμάκων που δρουν στο αγγειακό σύστημα 31123. Αθηροσκλήρυνση και λιποπρωτεϊνικός μεταβολισμός 322Επισκόπηση 322Εισαγωγή 322Αθηρογένεση 322Μεταφορά των λιποπρωτεϊνών 323Πρόληψη της αθηρωματικής νόσου 325Υπολιπιδαιμικά φάρμακα 32624. Αιμόσταση και θρόμβωση 332Επισκόπηση 332Εισαγωγή 332Πήξη αίματος 332Φάρμακα που δρουν στον καταρράκτη της πήξης 335Προσκόλληση και ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων 341Ινωδόλυση (θρομβόλυση) 34525. Το αιμοποιητικό σύστημα και η θεραπεία της αναιμίας 349Επισκόπηση 349Εισαγωγή 349Το αιμοποιητικό σύστημα 349Τύποι αναιμίας 349Αιμοποιητικοί παράγοντες 350Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες 354Αιμολυτική αναιμία 35726. Αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα 359Επισκόπηση 359Αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης 359Αντιρευματικά φάρμακα 369Ανταγωνιστές κυτταροκινών και άλλοι βιοφαρμακευτικοί παράγοντες 373Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ουρική αρθρίτιδα 373Ανταγωνιστές της ισταμίνης 376Πιθανές μελλοντικές εξελίξεις 37727. Δέρμα 379Επισκόπηση 379Εισαγωγή 379Δομή του δέρματος 379Συνήθεις παθήσεις του δέρματος 382Φάρμακα που δρουν στο δέρμα 384Τα κυριότερα φάρμακα για την αντιμετώπιση των δερματικών διαταραχών 384Φάρμακα που δρουν με άλλους μηχανισμούς 387Συμπεράσματα 38728. Το αναπνευστικό σύστημα 389Επισκόπηση 389Η φυσιολογία της αναπνοής 389Πνευμονοπάθειες και η θεραπεία τους 39029. Ο νεφρός και το ουροποιητικό σύστημα 401Επισκόπηση 401Εισαγωγή 401Περίληψη της λειτουργίας των νεφρών 401Η δομή και λειτουργία του νεφρώνα 401Φάρμακα που δρουν στον νεφρό 408Φάρμακα που τροποποιούν το pH των ούρων 412Φάρμακα που τροποποιούντην απέκκριση οργανικών μορίων 412Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη νεφρική ανεπάρκεια 413Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε διαταραχές της ουροποιητικής οδού 41330. Το γαστρεντερικό σύστημα 415Επισκόπηση 415Η νεύρωση και οι ορμόνες του γαστρεντερικού συστήματος 415Γαστρική έκκριση 415Έμετος 421Η κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα 424Φάρμακα για τις χρόνιες νόσους του εντέρου 427Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα των χοληφόρων 427Μελλοντικές οδηγίες 42831. Ο έλεγχος της γλυκόζης αίματος και η φαρμακευτική θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη 429Επισκόπηση 429Εισαγωγή 429Έλεγχος γλυκόζης αίματος 429Ορμόνες των παγκρεατικών κυττάρων 429Σακχαρώδης διαβήτης 43532. Παχυσαρκία 444Επισκόπηση 444Εισαγωγή 444Η παχυσαρκία ως πρόβλημα υγείας 444Ομοιοστατικοί μηχανισμοί ελέγχου του ενεργειακού ισοζυγίου 445Η παθοφυσιολογία της παχυσαρκίας 449Φαρμακολογικές προσεγγίσεις στο πρόβλημα της παχυσαρκίας 451Νέες προοπτικές στη θεραπεία της παχυσαρκίας 45233. Η υπόφυση και ο φλοιός των επινεφριδίων 455Επισκόπηση 455Υπόφυση 455Ο φλοιός των επινεφριδίων 462Νέες οδηγίες στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή 47034. Θυρεοειδής 472Επισκόπηση 472Σύνθεση αποθήκευση και έκκριση των θυρεοειδικών ορμονών 472Ρύθμιση της θυρεοειδικής λειτουργίας 473Δράσεις των θυρεοειδικών ορμονών 474Μεταφορά και μεταβολισμός των θυρεοειδικών ορμονών 475Διαταραχές της θυρεοειδικής λειτουργίας 475Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στις παθήσεις του θυρεοειδούς 47635. Αναπαραγωγικό σύστημα 480Επισκόπηση 480Εισαγωγή 480Ενδοκρινικός έλεγχος της αναπαραγωγής 480Φάρμακα που επηρεάζουν την αναπαραγωγική λειτουργία 483Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για αντισύλληψη 489Η μήτρα 491Στυτική δυσλειτουργία 49336. Μεταβολισμός των οστών 496Επισκόπηση 496Εισαγωγή 496Δομή και σύσταση του οστού 496Οστική αναδιαμόρφωση 496Διαταραχές των οστών 501Φάρμακα χρησιμοποιούμενα σε διαταραχές των οστών 502Νέες δυνητικές θεραπείες 505Ενότητα 4: Νευρικό σύστημα37. Χημική διαβίβαση και δράση φαρμάκων στο κεντρικό νευρικό σύστημα 507Επισκόπηση 507Εισαγωγή 507Χημική σηματοδότηση στο νευρικό σύστημα 507Στόχοι για δράση φαρμάκων 510Δράση φαρμάκων στο κεντρικό νευρικό σύστημα 510Ταξινόμηση των ψυχοτρόπων φαρμάκων 51138. Νευροδιαβιβαστικά αμινοξέα 513Επισκόπηση 513Διεγερτικά αμινοξέα 513Γλουταμινικό 514γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) 521Γλυκίνη 525Συμπερασματικά σχόλια 52639. Άλλοι νευροδιαβιβαστές και τροποποιητές 528Επισκόπηση 528Εισαγωγή 528Νοραδρεναλίνη 528Ντοπαμίνη 5305-Υδροξυτρυπταμινη 533Ακετυλοχολίνη 536Πουρίνες 538Ισταμίνη 539Άλλοι διαμεσολαβητές στο ΚΝΣ 539Ένα τελικό μήνυμα 54140. Nευροεκφυλιστικές νόσοι 544Επισκόπηση 544Λανθασμένη αναδίπλωση και συσσώρευση πρωτεϊνών στις χρόνιες νευροεκφυλιστικές παθήσεις 544Μηχανισμοί νευρωνικού θανάτου 546Ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη 549Νόσος του Alzheimer 550Νόσος του Parkinson 554Νόσος του Huntington 560Νευροεκφυλιστικές νόσοι προερχόμενες από prions 56041. Φάρμακα γενικής αναισθησίας 563Επισκόπηση 563Εισαγωγή 563Μηχανισμός δράσης των αναισθητικών φαρμάκων 563Ενδοφλέβια αναισθητικά φάρμακα 566Εισπνεόμενα αναισθητικά 569Επιμέρους εισπνεόμενα αναισθητικά 572Χρήση αναισθητικών σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (ισοζυγισμένη αναισθησία) 57342. Αναλγητικά φάρμακα 575Επισκόπηση 575Νευρωνικοί μηχανισμοί του πόνου 575Αναλγητικά φάρμακα 582Νέες προσεγγίσεις 59643. Τοπικά αναισθητικά και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν κανάλια νατρίου 598Επισκόπηση 598Τοπικά αναισθητικά 598Άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τα κανάλια νατρίου 60244. Αγχολυτικά και υπνωτικά φάρμακα 605Επισκόπηση 605Η φύση του άγχους και η θεραπεία του 605Μέτρηση της αγχολυτικής δραστηριότητας 606Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άγχους 607Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αϋπνίας (υπνωτικά φάρμακα) 61545. Αντιεπιληπτικά φάρμακα 617Επισκόπηση 617Εισαγωγή 617H φύση της επιληψίας 617Αντιεπιληπτικά φάρμακα 620Μυϊκός σπασμός και κεντρικώς δρώντα μυοχαλαρωτικά 63046. Αντιψυχωτικά φάρμακα 632Επισκόπηση 632Εισαγωγή 632H φύση της σχιζοφρένειας 632Αντιψυχωτικά φάρμακα 635Μελλοντικές εξελίξεις 64247. Αντικαταθλιπτικά φάρμακα 645Επισκόπηση 645Η φύση της κατάθλιψης 645Θεωρίες για την κατάθλιψη 645Αντικαταθλιπτικά φάρμακα 648Θεραπείες με διέγερση του εγκεφάλου 661Κλινική αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών θεραπειών 662Άλλες κλινικές χρήσεις των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων 662Φαρμακευτική θεραπεία της διπολικής διαταραχής 66248. Διεγερτικά του ΚΝΣ και ψυχωσεομιμητικά φάρμακα 666Επισκόπηση 666Ψυχοκινητικά διεγερτικά 666Ψυχωσεομιμητικά φάρμακα 67349. Φαρμακοεξάρτηση και κατάχρηση φαρμάκων 677Επισκόπηση 677Χρήση και κατάχρηση φαρμάκων 677Νικοτίνη και καπνός 683Αιθανόλη 688Ενότητα 5: Φάρμακα στη θεραπεία των λοιμώξεων και του καρκίνου (χημειοθεραπευτικά)50. Βασικές αρχές αντιμικροβιακής χημειοθεραπείας 696Επισκόπηση 696Η μοριακή βάση της χημειοθεραπείας 696Αντοχή στα αντιβακτηριακά φάρμακα 70351. Αντιβακτηριακά φάρμακα 709Επισκόπηση 709Εισαγωγή 709Αντιβακτηριακά φάρμακα που παρεμβαίνουν στη σύνθεση ή στη δράση του φυλλικού οξέος 710β-Λακταμικά αντιβιοτικά 613Αντιμικροβιακοί παράγοντες που επηρεάζουν την πρωτεϊνοσύνθεση των βακτηρίων 716Αντιμικροβιακά φάρμακα που επιδρούν στην τοποϊσομεράση 720Διάφορα λιγότερο συνήθη αντιβακτηριακά φάρμακα 721Αντιμυκοβακτηριδιακά φάρμακα 722Πιθανά μελλοντικά αντιβακτηριακά φάρμακα 72552. Αντιικά φάρμακα 728Επισκόπηση 728Γενικές γνώσεις για τους ιούς 728Η αλληλεπίδραση ιού-ξενιστή 729HIV και AIDS 731Αντιικά φάρμακα 733Συνδυαστική θεραπεία για την αντιμετώπιση του HIV 738Πιθανές μελλοντικες εξελιξεις στην αντιικη θεραπεία 73953. Αντιμυκητιασικά φάρμακα 741Επισκόπηση 741Μύκητες και μυκητιακές λοιμώξεις 741Αντιμυκητικά φάρμακα 742Μελλοντικές εξελίξεις 74554. Aντιπρωτοζωικά φάρμακα 747Επισκόπηση 747Αλληλεπιδράσεις ξενιστή–παρασίτου 747Ελονοσία και ανθελονοσιακά φάρμακα 747Αμοιβάδωση και αμοιβαδοκτόνα φάρμακα 756Τρυπανοσωμίαση και φάρμακα για την αντιμετώπισή της 758Άλλες πρωτοζωικές λοιμώξεις και τα φαρμακευτικά σχήματα που χορηγούνται για την αντιμετώπισή τους 759Μελλοντικές εξελίξεις 76055. Ανθελμινθικά φάρμακα 762Επισκόπηση 762Λοιμώξεις από έλμινθες 762Ανθελμινθικά φάρμακα 763Αντοχή στα ανθελμινθικά φάρμακα 766Εμβόλια και άλλες νέες προσεγγίσεις στην ανθελμινθική θεραπεία 76656. Αντικαρκινικά φάρμακα 768Επισκόπηση 768Εισαγωγή 768Η παθογένεση του καρκίνου 768Γενικές αρχές της δράσης των κυτταροτοξικών αντικαρκινικών φαρμάκων 771Αντικαρκινικά φάρμακα 772Αντοχή στα αντικαρκινικά φάρμακα 783Συνδυαστικές θεραπείες 783Έλεγχος του εμέτου και της μυελοκαταστολής 784Μελλοντικές εξελίξεις 784Ενότητα 6: Ειδικά θέματα57. Επιβλαβείς δράσεις φαρμάκων 786Επισκόπηση 786Εισαγωγή 786Κατηγορίες ανεπιθύμητων ενεργειών 787Τοξικότητα από φάρμακα 787Ανοσολογικές αντιδράσεις σε φάρμακα 79658. Φάρμακα που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής–φάρμακα στον αθλητισμό 800Επισκόπηση 800Τι είναι τα φάρμακα που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής 800Ταξινόμηση φαρμάκων που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής 800Ουσίες στον αθλητισμό 801Συμπέρασμα 80559. Βιοφαρμακευτικές ουσίες και γονιαδιακή θεραπεία 806Ανασκόπηση 806Εισαγωγή 806Βιοφαρμακευτικές ουσίες 807Γονιδιακή θεραπεία 810Ζητήματα ασφαλείας και κοινωνικά ζητήματα 813Θεραπευτικές εφαρμογές 81360. Ανακάλυψη και ανάπτυξη φαρμάκων 818Επισκόπηση 818Τα στάδια ενός προγράμματος 818Βιοφάρμακα 822Εμπορικά ζητήματα 822Μελλοντικές προοπτικές 822Εν κατακλείδι 823Παράρτημα 824Ευρετήριο 825